Bột Elafibranor (GFT505) Thuốc mới cho nghiên cứu điều trị NASH

Elafibranor (GFT505) là gì?

Bột Elafibranor (GFT505) (923978-27-2), là một loại thuốc thử nghiệm mà nghiên cứu vẫn đang được tiến hành. Chủ yếu, nghiên cứu và phát triển của Genfit dựa trên hiệu quả của Elafibranor (GFT505) bột (923978-27-2) trong việc chống lại các bệnh như bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, rối loạn lipid máu, kháng insulin và tiểu đường.

 

Cơ chế hoạt động của Elafibranor (GFT505)

Bột Elafibranor (GFT505) là một phương pháp điều trị bằng miệng hoạt động trên ba loại phụ PPAR. Chúng bao gồm PPARa, PPARd và PPARg. Tuy nhiên, nó chủ yếu hoạt động trên PPARa.

Cơ chế hoạt động của Elafibranor rất phức tạp vì nó thu nhận một cách khác biệt các yếu tố đồng yếu tố vào thụ thể hạt nhân. Kết quả là, điều này dẫn đến sự điều hòa khác biệt của các gen cũng như hiệu ứng sinh học.

Bột Elafibranor (GFT505) có khả năng xác định và lập hồ sơ hoạt động của bộ điều biến thụ thể hạt nhân chọn lọc (SNuRMs). Kết quả là, nó mang lại hiệu quả được cải thiện với giảm tác dụng phụ.

Cả hai phân tử đa phương thức và đa năng đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc chống lại các điều kiện khác nhau. Chúng bao gồm kháng insulin và tiểu đường, viêm, béo phì và bộ ba lipid, được đặc trưng bởi sự gia tăng cholesterol HDL và giảm cholesterol LDL và triglyceride.

Sự khác biệt giữa cơ chế hoạt động của Elafibranor và của các hợp chất khác nhắm vào PPARs trong NASH (viêm gan nhiễm mỡ không do rượu) là thực tế là nó không thể hiện bất kỳ hoạt động PPARy dược lý nào.

Kết quả là, Elafibranor Người dùng không gặp phải tác dụng phụ không mong muốn có liên quan đến kích hoạt PPARy. Tác dụng phụ như vậy bao gồm; ứ nước, phù nề và tăng cân đều làm tăng nguy cơ mắc bệnh suy tim.

 

Elafibranor (GFT505) cho nghiên cứu điều trị Nash

NASH (viêm gan nhiễm mỡ không do rượu) là một bệnh gan dẫn đến tình trạng viêm và thoái hóa tế bào gan cũng như tích tụ chất béo còn được gọi là các giọt lipid. Thông thường, một số tình trạng sức khỏe như hội chứng chuyển hóa, tiểu đường loại 2 và béo phì là nguyên nhân số một gây ra bệnh viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH) và bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD).

 

 

Ngày nay, nhiều người đang mắc phải căn bệnh chết người này. Điều đáng sợ về nó là nó có thể dẫn đến xơ gan, một tình trạng khiến gan không thể hoạt động. Nó cũng có thể tiến triển thành ung thư gan và trong một số trường hợp, gây tử vong.

Tin buồn về NASH (viêm gan nhiễm mỡ không do rượu) là nó không phân biệt tuổi tác và tiếp tục ảnh hưởng đến tất cả mọi người. Tệ hơn nữa, các dấu hiệu bệnh có thể không có triệu chứng, và người ta có thể không bao giờ biết rằng họ đang mắc bệnh cho đến khi bệnh đã chuyển sang giai đoạn sau.

Sẹo và viêm do NASH mang lại (Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu) cũng có thể dẫn đến các biến chứng tim và phổi. Với nhiều người hiện nay mắc phải tình trạng này bắt nguồn từ bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, các nhà nghiên cứu đang tìm kiếm các lựa chọn điều trị khác ngoài ghép gan.

Một trong những loại thuốc đang được nghiên cứu để điều trị NASH là bột Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Cho đến nay, nó đã cho thấy gây ra tác động tích cực đến hai đặc điểm chính của bệnh, đó là bong bóng và viêm. Vẻ đẹp của nó là nó có khả năng chịu đựng cao và hiếm khi khiến người ta phải chịu bất kỳ tác dụng phụ nào. Vì lý do này, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã chỉ định nhanh chóng cho loại thuốc này cho Điều trị NASH.

Hiện tại, bột Elafibranor (GFT505) đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng 3, còn được gọi là GIẢI QUYẾT NÓ.

GIẢI QUYẾT-CNTT

Đây là một nghiên cứu toàn cầu bắt đầu vào quý đầu tiên của năm 2016, được thực hiện ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược theo tỷ lệ 2: 1 và mù đôi. Bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu này là những người bị NASH (NAS> = 4) và xơ hóa (giai đoạn F2 hoặc F3, theo đó tổn thương gan đã đáng chú ý. Trong suốt nghiên cứu, bệnh nhân sẽ được sử dụng với liều lượng Elafibranor (GFT505) 120mg hoặc giả dược một lần mỗi ngày.

Một nghìn bệnh nhân đầu tiên được ghi danh sẽ giúp cho thấy liệu NASH có thể điều trị được bằng Elafibranor (GFT505) mà không làm trầm trọng thêm tình trạng xơ hóa so với những người được điều trị bằng giả dược hay không.

Đoàn hệ đầu tiên được ghi danh vào tháng 4 2018 và phân tích kết quả sẽ được báo cáo vào cuối 2019. Dữ liệu được báo cáo sẽ xác định liệu Elafibranor có được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận hay không khi được Cơ quan Dược phẩm Châu Âu chấp thuận, còn được gọi là EMA bởi 2020.

Nghiên cứu đã tiến một bước trong tháng 12 2018 khi Ủy ban giám sát an toàn dữ liệu (DSMB) tán thành việc tiếp tục thử nghiệm mà không có bất kỳ thay đổi nào. Đó là sau khi xem xét được lên kế hoạch trước về dữ liệu an toàn được thực hiện sau ba mươi tháng.

 

 

Kết quả cho các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng trước đây trong điều trị NASH

Hiệu quả và độ an toàn của Elafibranor trong điều trị NASH đã được đánh giá trong quá khứ thông qua nhiều mô hình bệnh tật. Trong 5 pha 2a, nhiều thử nghiệm khác nhau đã được thực hiện trên các quần thể bệnh nhân khác nhau bị bệnh chuyển hóa. Nó bao gồm những người mắc bệnh tiểu đường loại 2 hoặc tiền tiểu đường và rối loạn lipid máu do xơ vữa. Trong quá trình nghiên cứu, người ta quan sát thấy Elafibranor thăng tiến;

• Giảm nguy cơ mắc các vấn đề về tim mạch
• Giảm dấu hiệu tổn thương gan
• Đặc tính chống viêm
• Tăng độ nhạy insulin
• Glucose cân bằng nội môi
• Hồ sơ lipid tim mạch.

Thử nghiệm 2b giai đoạn được triển khai trong 2012 là thử nghiệm can thiệp lớn nhất và là nghiên cứu quốc tế thực sự đầu tiên được thực hiện trên NASH. Sau đó, Elafibranor đã đạt được điểm cuối được đề nghị của FDA về Độ phân giải NASH mà không làm xấu đi sợi quang. Đó là điểm cuối chính cho thử nghiệm 3 giai đoạn toàn cầu vẫn đang tiếp diễn.

Theo quan sát, những bệnh nhân được điều trị NASH với Elafibranor ghi nhận sự cải thiện các dấu hiệu rối loạn chức năng gan như ALP, GGT và ALT. Thông qua việc đánh giá các điểm cuối phụ, có một nhận xét rằng Elafibranor (GFT505) liều 120mg cho hiệu quả điều trị trên các yếu tố nguy cơ chuyển hóa tim liên quan đến NASH, Chúng bao gồm;

• Tác dụng chống viêm
• Cải thiện độ nhạy insulin và chuyển hóa glucose ở bệnh nhân tiểu đường
• Cải thiện mức độ lipoprotein và lipid huyết tương.

Hiệu quả của Elafibranor trong điều trị NASH ở trẻ em

Tỷ lệ trẻ em bị béo phì đã tăng đáng kể, làm cho nó trở thành một mối quan tâm về sức khỏe ngày càng tăng. Trong một nghiên cứu được thực hiện ở 2016, người ta đã quan sát thấy rằng NAFLD(bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu) ảnh hưởng đến khoảng 10-20% dân số trẻ em. Nó cũng cho thấy rằng NAFLD ở trẻ em sẽ là nguyên nhân hàng đầu của suy gan, bệnh lý gan, cũng như cấy ghép gan ở trẻ em và thanh thiếu niên.

Vào tháng 2018 năm XNUMX, chương trình nhi khoa NASH đã chính thức ra mắt với lưu ý rằng Elafibranor là loại thuốc duy nhất đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị NASH ở người lớn và đang trong giai đoạn phát triển để điều trị cho trẻ em.

Elafibranor có thể được sử dụng cùng với các thuốc khác trong điều trị NASH không?

Rõ ràng là Elafibranor có hiệu quả trong điều trị NASH khi tự sử dụng. Tuy nhiên, do tính chất phức tạp của bệnh, nó có thể được sử dụng cùng với các loại thuốc khác trong điều trị xơ hóa gan, NASH và các bệnh đồng mắc của chúng.

 

Elafibranor (GFT505) sử dụng khác

Trong điều trị bệnh ứ mật

Ứ mật là một tình trạng gây ra bởi sự suy giảm sự hình thành của mật và dòng chảy của mật qua túi mật và tá tràng. Nó có thể dẫn đến sự trầm trọng hơn của bệnh hệ thống và bệnh gan, suy gan, thậm chí cần phải ghép gan. Một nghiên cứu lâm sàng được thực hiện cho thấy bột Elafibranor (GFT505) làm giảm các dấu hiệu sinh hóa trong huyết tương, do đó chứng minh rằng nó có thể hữu ích trong điều trị bệnh ứ mật.

Bệnh tiểu đường

Bệnh tiểu đường là một tình trạng gây ra do có quá nhiều đường hoặc glucose trong máu. Nó ảnh hưởng đến khoảng bốn trăm triệu người trên toàn cầu. Một người mắc bệnh tiểu đường loại 2 một khi cơ thể họ không thể sản xuất và sử dụng insulin bình thường.

Nghiên cứu được thực hiện trên elafibranor cho thấy rằng nó làm giảm sự tiến triển của bệnh tiểu đường loại 2 theo hai cách. Đầu tiên là thông qua việc cải thiện chuyển hóa glucose trong cơ thể.

Nó cũng cải thiện độ nhạy insulin trong cơ bắp và các mô ngoại biên.

 

 

Kết luận

Nghiên cứu của Elafibranor là một tin tốt lành cho những ai đang bị NASH. Cho đến nay đã được sử dụng bằng đường uống cho hơn tám trăm bệnh nhân và cho thấy rằng nó hữu ích, có hy vọng rằng mọi người sẽ không còn phải ghép gan nữa.

Không có Tương tác thuốc Elafibranor được phát hiện với sitagliptin, simvastatin hoặc warfarin, cho thấy rằng nó có thể được sử dụng cùng với các loại thuốc khác một cách an toàn. Elafibranor được dung nạp tốt trong cơ thể và không có bất kỳ tác dụng phụ nào.

 

dự án

1. Phương pháp nghiên cứu dịch trong bệnh tiểu đường, béo phì và béo không do rượu, do Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, trang 261 biên soạn
2. PPARs trong tế bào và - Chuyển hóa năng lượng toàn cơ thể được chỉnh sửa bởi Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
3. Béo phì và Tiêu hóa, Một vấn đề của Phòng khám Tiêu hóa Bắc, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, trang 1414-1420