Bột CMS121 (1353224-53-9)

Bột CMS121 là một quinoline thay thế có hoạt động bảo vệ thần kinh, chống viêm, chống oxy hóa và tái tạo. Nó duy trì nồng độ glutathione (GSH) trong các tế bào hồi hải mã chuột HT22 trong ống nghiệm với sự hiện diện của glutamate, tạo ra sự biệt hóa của các tế bào PC12, ngăn chặn hoạt động của vi khuẩn N9 do LPS gây ra bởi sự kích hoạt vi mô N82. (TEAC) khảo nghiệm. CMS9 bảo vệ chống thiếu máu cục bộ và oxytosis trong màn hình kiểu hình trong các tế bào HT121 trong ống nghiệm với các giá trị EC22 của 50 và 7 nM để ngăn chặn sự chết tế bào do axit iodoacetic hoặc glutamate gây ra. Nó cũng được bảo vệ, giảm trọng lượng thận và giảm biểu hiện TNF-a, caspase-200 và nitric oxide synthase (iNOS) trong mô hình chuột SAMP1 của bệnh thận mãn tính liên quan đến lão hóa nhanh mg / kg mỗi ngày bắt đầu từ chín tháng tuổi.

Nhóm nghiên cứu do Nhà khoa học cấp cao Salk, Pamela Maher, ban đầu đã xem xét hai hợp chất thực vật có dược tính đã biết: fisetin, một loại flavonoid tự nhiên có trong trái cây như dâu tây và curcumin, một hợp chất hoạt động được tìm thấy trong củ nghệ. Các hợp chất này được cho là có đặc tính bảo vệ thần kinh, cho phép chúng bảo vệ các tế bào thần kinh khỏi một số tác động bất lợi của lão hóa.

Các nhà nghiên cứu đang làm việc để phát triển CMS121 dẫn xuất fisetin và dẫn xuất curcumin J147 vào các thử nghiệm ở người. CMS121 gần đây đã nhận được tài trợ của Viện Y tế Quốc gia cho các nghiên cứu IND, trong khi IND yêu cầu phê duyệt để bắt đầu thử nghiệm lâm sàng với J147 trong bệnh Alzheimer, đang được FDA xem xét. J147 là dẫn xuất curcumin được nghiên cứu tốt nhất, các nhà nghiên cứu chỉ ra, và đã được chứng minh là có hiệu quả trong hơn một chục mô hình gặm nhấm của bệnh thoái hóa thần kinh và tăng cường trí nhớ. CMS121 có các thuộc tính GNP tương tự như fisetin tự nhiên của nó, nhưng mức độ hiệu lực cao hơn nhiều.

Bằng cách sử dụng các hợp chất này làm cơ sở, các nhà nghiên cứu đã tạo ra ba ứng cử viên thuốc Alzheimer có tên là CMS121, CAD31 và J147; họ cũng sử dụng trực tiếp fisetin và curcumin. Nhóm nghiên cứu đã chứng minh rằng tất cả năm hợp chất này đều làm giảm dấu ấn sinh học của sự lão hóa, tăng tuổi thọ trung bình của chuột và ruồi và giảm các dấu hiệu của chứng mất trí nhớ.

CMS-121 (CMS121) là một dẫn xuất mới dựa trên fisetin mạnh mẽ với các hoạt động chống lão hóa, bảo vệ thần kinh, chống viêm, chống oxy hóa và tái tạo. Theo phòng thí nghiệm cho thấy ba ứng cử viên tổng hợp này (được gọi là CMS121, CAD31 và J147), cũng như fisetin và curcumin, làm giảm các dấu hiệu phân tử của lão hóa, cũng như chứng mất trí nhớ và kéo dài tuổi thọ trung bình của chuột hoặc ruồi.

Điều quan trọng là, các con đường phân tử được sử dụng bởi các thuốc AD này (bao gồm các ứng cử viên CMS121) cũng giống như hai hợp chất tổng hợp được nghiên cứu kỹ lưỡng khác được biết là giúp kéo dài tuổi thọ của nhiều động vật. Ngoài ra, dẫn xuất fisetin, CMS121, hiện đang trong nghiên cứu độc tính động vật được yêu cầu phê duyệt của FDA để bắt đầu thử nghiệm lâm sàng.

Bước tiếp theo của nhóm nghiên cứu liên quan đến việc chuyển các hợp chất mới được tạo ra thành các thử nghiệm lâm sàng ở người. CMS121, dựa trên fisetin, hiện đang trong giai đoạn nghiên cứu độc tính động vật trước khi tiến hành thử nghiệm lâm sàng ở người. Các nhà nghiên cứu đã không đề cập đến tiến trình củaCAD31 dựa trên curcumin, nhưng J147, cũng dựa trên curcumin, hiện đang được xem xét trước khi nó có khả năng tiến tới thử nghiệm trên người sớm ở 2019. Các nhà nghiên cứu cũng có kế hoạch bao gồm các dấu ấn sinh học khác nhau của sự lão hóa trong các thử nghiệm ở người này để xác định bất kỳ tác dụng bảo vệ nào mà họ có thể có ở người.

COA

1. Chiruta, C., Schubert, D., Dargusch, R., et al. Biến đổi hóa học của hợp chất bảo vệ thần kinh đa mục tiêu fisetin J. Med. Hóa. 55 (1), 378-389 (2012).
2. Trước, M., Chiruta, C., Currais, A., et al. Trở lại tương lai với sàng lọc kiểu hình ACS Chem Neurosci. 5 (7), 503-513 (2014).
3. Currais, A., Maher, P., Schubert, D., et al. Phòng ngừa và điều trị lão hóa và các bệnh thoái hóa thần kinh (2017).